甲胎蛋白最早于1956年发现，但直至1963年有关甲胎蛋白与肝癌相关性的文献发表，AFP才引起人们广泛的兴趣。甲胎蛋白是一种单链血清糖蛋白，也是一种胚胎性相关蛋白，在胎儿发育过程中由卵黄囊和肝脏分泌产生的蛋白质，通常在胎儿出生?18个月后其水平逐渐下降，直至逐渐恢复正常水平。在健康成年人中其血液含量极低，一般低于10μg/L，但肝细胞恶变后可获得重新表达能力，在肝癌患者血液中升高。对于高危人群需动态监测血清AFP水平，从而早期发现肝细胞癌，达到早期诊断的目的。19世纪70年代研究者发现AFP在肝癌患者血清中升高这一特性以来，AFP?一直作为临床上一种重要的肝癌检测工具，被各大临床指南推荐用于肝癌早筛。甲胎蛋白除了与肝癌可能有关外，还与胃肠道疾病、睾丸疾病、卵巢疾病、胎儿发育等因素有关，下面一一予以介绍。
一、肝脏疾病是甲胎蛋白升高的常见原因之一
1、肝癌:肝癌是最常见的引起AFP升高的肝脏疾病之一。AFP是目前临床上诊断肝细胞肝癌最常用、最重要的标志物。肝细胞肝癌是临床上最为常见的恶性肿瘤之一，，其发病率在全世界范围的恶性肿瘤中位于第６位，在我国位于第４位。肝细胞癌变条件下，低甲基化作用会使?A?FP?基因重新表达，导致血中AFP水平升高，其诊断临界值为400μg/L。血清AFP≥400μg/L，在排除妊娠、慢性或活动性肝病、生殖腺胚胎源性肿瘤以及消化道肿瘤后，高度提示肝癌。
2、肝硬化:?肝硬化是由长期肝脏损害引起的一种情况，它会导致正常的肝脏组织被疤痕组织所替代。在肝硬化的过程中，肝细胞受损并逐渐失去其正常功能，可能导致AFP的产生增加。
3、肝细胞炎症坏死:?AFP是反应恶性癌性诊断及进展程度的指标，排除肝癌等恶性因素后，AFP在肝衰竭及其他重症肝炎患者的肝脏再生甚至再代偿中发挥正面的作用。慢性肝炎，尤其是由乙型或丙型肝炎病毒引起的肝炎，可能导致肝脏受损，从而引起AFP升高。肝炎是肝细胞受损和炎症的病理过程，可导致AFP释放入血液中。在急性肝功能衰竭病人中，AFP是判断急性病毒性重型肝炎及肝衰患者预后的良好预测指标，高AFP水平往往提示肝衰竭患者的良好预后。很多研究提出AFP的动态升高比基线高AFP水平具有更好的预测价值；因肝衰竭的进展较快，死亡率高，对于病情严重及急需肝移植的急性肝衰患者，AFP的动态变化则显示出了重要的临床价值。血清AFP和谷丙转氨酶水平较高的患者经有效的内科治疗后，6个月的生存率显著增高，该类患者肝脏再生能力强。较高血清AFP水平在活动性肝炎、肝衰竭及失代偿期肝硬化患者中较为常见，但经病因、保肝等有效治疗措施后肝功能逐步好转甚至恢复，同时AFP水平也逐渐降低或恢复至正常水平。
4、肝内胆管阻塞:?由于肝内胆管阻塞，胆汁无法正常排出，导致肝脏功能受损。这种情况可能使AFP水平升高。
5、肝血管疾病:?肝血管疾病，如门静脉高压或血栓形成，也可能导致肝脏受损，引起AFP水平升高。
二、胃肠道疾病与甲胎蛋白的关系
胃肠道疾病与甲胎蛋白之间也存在一些关联，尤其是在出现癌变的情况下。以下是一些胃肠道疾病与AFP的关系的介绍:
1、胃癌:?胃癌是胃部发生恶性肿瘤的情况，而一些胃癌患者的肿瘤细胞可能会产生甲胎蛋白。因此，在一些胃癌病例中，AFP水平可能会升高。AFP的升高可以用作胃癌的一种生物标志物，用于筛查和监测患者的疾病状态。
2、胰腺癌:?胰腺癌是指发生在胰腺组织中的恶性肿瘤。虽然胰腺癌通常不直接与AFP相关，但在某些情况下，特别是当癌症侵犯到胃肠道或其他相邻器官时，AFP水平可能会上升。
3、消化道肿瘤肝转移:?一些胃肠道疾病，如结直肠癌，可能会转移到肝脏形成转移瘤。在这种情况下，AFP水平也可能升高，与原发性肝癌相关。
4、炎症性肠病:?一些炎症性肠病，如克罗hn病或溃疡性结肠炎，可能伴随着肠道组织的炎症和损伤。在一些情况下，这些炎症性肠病可能导致AFP水平升高，尽管这并非常见。
三、睾丸病变引起甲胎蛋白升高的原因
1、睾丸癌:?睾丸癌是一种恶性肿瘤，其中一些类型的睾丸癌细胞可能会分泌AFP。因此，当患者患有睾丸癌时，AFP水平可能升高，可用作诊断和监测的指标。
2、睾丸非肿瘤性病变:除了睾丸癌外，一些非肿瘤性睾丸病变，如睾丸炎或睾丸扭转等，也可能导致AFP升高，尽管这相对较为罕见。
四、卵巢病变如何会导致甲胎蛋白异常
卵巢病变，特别是卵巢癌，可能导致甲胎蛋白异常升高。?卵巢组织中的某些类型的细胞，尤其是卵巢上皮性肿瘤细胞，病变可能导致卵巢组织的损伤或破坏，在卵巢癌中癌细胞可能异常地分泌AFP，导致其在血液中的水平升高。不同类型的卵巢癌可能表现出不同的AFP水平。例如，卵巢上皮性肿瘤(如滋养性囊腺瘤)和生殖细胞肿瘤(如畸胎瘤)通常与AFP的升高相关。
五、甲胎蛋白和胚胎及胎儿的相关性
要理解AFP升高的具体原因，建议尽快咨询医生进行进一步的检查和评估。医生可能会建议进行其他血液检查和影像学检查(如超声波或CT扫描、MRI检查)等，以帮助确定AFP升高的原因，并制定相应的治疗计划。早期发现并处理潜在的健康问题通常对治疗和预后都有积极的影响。总之，如果血清AFP≥400μg/L，在排除慢性肝病、妊娠、生殖腺胚胎源性肿瘤以及消化道肿瘤后，高度怀疑肝癌。若血清AFP轻度升高者，需要结合影像学检查并动态随访观察AFP变化趋势，并与肝功能变化对比分析，以协助诊断。
?作者:范清琪?上海市静安区中心医院感染科
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